妊娠糖尿病の予測因子としての妊娠初期の血清セラミド

Scientific Reports volume 13、記事番号: 13274 (2023) この記事を引用

229 アクセス

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

セラミドは 2 型糖尿病の発症に寄与しますが、それが妊娠糖尿病 (GDM) を予測するかどうかは不明です。 この多施設共同症例対照研究では、GDM の女性 1,040 名と非糖尿病対照 958 名を対象に、妊娠初期 (平均在胎週数 10.7 週) の 4 種類のセラミド - Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/18) の濃度を測定しました。 :0)、Cer(d18:1/24:0)、および Cer(d18:1/24:1) - バイオバンク化された血清サンプルから検証された質量分析法によって測定されました。 総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリドなどの従来の脂質が測定されました。 ロジスティック線形回帰および LASSO ロジスティック回帰を使用して、GDM の予測における脂質と臨床危険因子を分析しました。 4 つの標的セラミドと総コレステロール、LDL、トリグリセリドの濃度は、GDM が続いた女性の方が対照よりも高く、HDL は低かった。 調整後、Cer(d18:1/24:0)、トリグリセリドおよびLDLはGDMの独立した予測因子であり、最も高い四分位に属する女性は1.44倍(95% CI 1.07～1.95)、2.17倍(95% CI 1.57～)でした。最低四分位数と比較した場合、GDM のオッズはそれぞれ 3.00) および 1.63 倍 (95% CI 1.19-2.24) でした。 LASSO 回帰モデリングでは、セラミドは臨床危険因子やトリグリセリドと並んで GDM の予測性能を著しく改善するようには見えませんでした。 しかし、それらの有害な変化は、GDM に関与する代謝障害の程度を浮き彫りにします。

妊娠糖尿病 (GDM) は最も一般的な妊娠合併症の 1 つであり、世界中の妊娠の 7 ～ 28% が罹患しています1。 GDM は、女性とその子どもの両方に、短期的および長期的な重大な健康上の悪影響を及ぼしやすくします2、3、4、5、6、7、8、9、10。 GDM の既往歴のある女性のうち、最大半数が後年に 2 型糖尿病を発症します 4,6。また、高血圧、脂質異常症、メタボリックシンドローム、心血管疾患などのいくつかの心臓代謝リスクの有病率も高くなります 9,10,11。

生理的なインスリン抵抗性と脂質代謝の変化は、正常な妊娠の特徴です 12,13。 GDM の女性では、慢性インスリン抵抗性が妊娠前に存在することが多く、膵臓の代償機構が機能しない場合に高血糖が発症します 12,14。 インスリン抵抗性は、高血糖との関連に加えて、妊娠中の脂質代謝の変化とも関連しています15。 従来の脂質、特にトリグリセリドの循環が GDM のリスク増加と関連していることは十分に文書化されています 15,16。 しかし、脂質代謝と糖尿病経路の関係ははるかに複雑であり、従来の脂質の測定よりもさらに深い理解が必要です17。

セラミド (Cer) は、インスリン抵抗性、2 型糖尿病、心血管疾患の発症に重要な役割を果たすスフィンゴ脂質です 17、18、19、20、21、22。 より複雑なスフィンゴ脂質の前駆体であるセラミドは、14 ～ 34 個の炭素 (C) 原子の範囲のさまざまな長さの脂肪酸に結合したスフィンゴイド塩基から形成されます。 特に、飽和脂肪の過剰供給は、肝臓、脂肪組織、骨格筋などのいくつかの組織にこれらの生物学的に活性な代謝産物の蓄積を引き起こします。 セラミドは、プロテインキナーゼ B (Akt) をブロックすることでインスリンシグナル伝達を阻害するなど、いくつかの細胞内シグナル伝達経路を修飾し、インスリン誘導性のグルコース取り込みの減少につながります 17,20。

循環セラミドは、2 型糖尿病の発症の数年前からすでに上昇しています23。 3 つのセラミド、Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1) の値と Cer(d18:1/24) に対するそれらの比率:0) 心血管リスク、特に心血管死の予測においては、臨床使用が以前に実証され検証されています 21,22,24。 さらに、C16:0 (パルミチン酸) および C18:0 (ステアリン酸) を含むセラミド種は、インスリン抵抗性および 2 型糖尿病の発症と最も強い関連性を示し、17,18,23,25、およびステアリン酸セラミドとパルミチン酸の比 [ Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) 比]は、2 型糖尿病発症の独立した予測因子であることが判明しました 18。 セラミドと Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) 比は、2 型糖尿病のリスクが最も高い非妊娠者を特定するために使用できますが、それらが有用であるかどうかは明らかではありません。 GDMの予測では。 3 件の研究では、C14:026、C18:127,28、および C18:028 を含む妊娠初期のセラミド種の濃度が高いと、その後の GDM と関連していました。