変形性関節症の有望な治療法としての注射可能な脂肪酸コポリマー (ARA 3000 BETA)

Scientific Reports volume 13、記事番号: 7783 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

変形性関節症 (OA) は最も一般的なリウマチ性疾患であり、障害の原因として急速に増加しています。 現在の薬物療法には、痛みや炎症を制御するための鎮痛薬や非ステロイド性抗炎症薬のほか、ヒアルロン酸の関節内（IA）投与などの遅効性薬剤が含まれます。 多価不飽和遊離脂肪酸を豊富に含む経口サプリメントまたは食事が提案されていますが、利点に関する証拠はまだ議論中です。 我々はここで、脂肪酸の注射用共重合体であるARA 3000 BETAの治療可能性をOAの構造レベルで調査した。 コラゲナーゼ誘発性変形性関節症モデルは、膝関節へのコラゲナーゼ注射によって C57BL/6 マウスに誘発されました。 マウスは、ARA 3000 BETAの1回または2回のIAまたは4回の筋肉内注射（IM）で治療されました。 屠殺時に、共焦点レーザー走査顕微鏡(CLSM)による軟骨分析およびマイクロコンピュータ断層撮影システムによる骨分析のために膝関節を回収した。 OA組織学的スコアリングは、サフラニンO/ファストグリーン染色後に実施した。 組織学的分析により、IMおよびIA投与後の治療膝関節における軟骨分解に対する保護効果が明らかになりました。 これは、投与経路を問わず、厚さ、体積、表面劣化を含むすべての関節軟骨パラメータの大幅な改善により、CLSMによって確認されました。 ＩＭ投与および程度は低いが２回のＩＡ注射後に、軟骨下骨パラメータおよび膝関節石灰化に対してわずかな保護効果も認められた。 我々は、OA における注射用 ARA 3000 BETA の軟骨および骨の変化に対する保護効果を実証し、疾患の進行を遅らせる臨床応用が想定される可能性があるという概念実証を提供しました。

変形性関節症 (OA) は最も一般的な慢性関節疾患で、主に指、膝、股関節に影響を及ぼします。 高齢化に伴い患者数は増加の一途をたどっており、疾病管理コストも増加しています。 ＯＡは、関節痛や機能障害を引き起こす、軟骨の分解、骨硬化、骨棘形成、半月板および靱帯の石灰化、および滑膜炎症を特徴とする。 OAの発症は、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-1、-3、および-13、トロンボスポンジンモチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ（ADAMTS）-4、-5、およびインターロイキンを含む炎症誘発性サイトカインの産生の増加と相関しています（ IL)-1β、-6、および腫瘍壊死因子 (TNF)-α1。 現在の治療法では、鎮痛薬と非ステロイド抗炎症薬（NSAID）が使用されていますが、あくまで対症療法であり、痛みを和らげ炎症を軽減するために処方されています。 病気を止める効果的な治療法がないため、多くの研究が新しい治療薬の研究を目的としています。

過去数十年にわたり、食事性脂肪酸（FA）は、細胞機能と組織の恒常性を維持する必須のシグナル伝達カスケードにおける重要な役割により多くの関心を集めてきましたが、不均衡な脂肪組成は関節の炎症を引き起こし、OAを誘発する可能性があります（総説については、2を参照）。 FA は、飽和 (SFA)、一価不飽和脂肪酸 (MUFA)、多価不飽和脂肪酸 (PUFA) に分類できます。PUFA には、オメガ 6 (n-6) およびオメガ 3 (n-3) PUFA が含まれます。 現在、SFA と n-6 PUFA には炎症促進機能があることが認められていますが、n-3 PUFA は抗炎症性 FA として記載されています。 FA は血清、滑液、軟骨、軟骨下骨で見つかっており、線維芽細胞、骨芽細胞、軟骨細胞にさまざまな影響を及ぼします 3,4,5。 実際、n-3 PUFA は、プロスタグランジン E2 (PGE2)、シクロオキシゲナーゼ (COX)-2、IL1β、TNFα などの炎症因子を減少させ、ADAMTS-4、MMP36、7、8、9 を減少させることにより、軟骨代謝に有益です。 OA の進行および関連する痛みの軽減に対する食事中の n-3 PUFA 補給の有益な効果は、食事誘発性肥満マウスモデル 10、内側半月板マウスモデル 11,12、前十字骨の不安定化など、さまざまな動物モデルで実証されました。ウサギ 13、股関節または膝関節 OA を有する犬 14、15、16、17、または OA を起こしやすいダンキン・ハートレーモルモット 18 の靱帯切断モデル。 ヒトを対象としたいくつかの研究では、食事中のPUFAとOAの臨床症状との関連性が調査されています。 n-6 PUFA と OA リスクの間には正の関係が観察されましたが、n-3 PUFA と滑膜炎の間には逆相関が認められました 19。 n-3 PUFA の有益な効果は、痛みと機能に関しても報告されています 20,21。